DR. M. GUZMAN: HABLANDO SOBRE LA MARIHUANA

Manuel Guzmán Pastor (Madrid, 1963), cursó estudios en la Universidad Complutense de Madrid (UCM), donde también realizó su doctorado sobre metabolización de lípidos por el hígado. Desarrolló sus cualidades investigadoras mediante diversas estancias en el extranjero, sobre todo en la Universidad de Utrecht (Holanda) y en el Hannah Reserach Institute, en Ayr (G.Bretaña). Posee cerca de 80 publicaciones en revistas científicas internacionales, varios premios a sus espaldas y una patente conocida como Terapia con cannabinoides para el tratamiento de tumores cerebrales, aplicada en España, UE y USA. ¿Cuál es su actual área de investigación? R.- Desde hace siete años trabajo en un área muy prometedora, no en vano está generando una febril actividad en los laboratorios de todo el mundo y donde España es referencia para muchos países en ese tema. Nuestra investigación se ha centrado en cómo los compuestos activos del cannabis afectan al funcionamiento y desarrollo de las células del sistema nervioso. ¿Podría matizarnos más en qué consiste esta investigación? R.- En el sistema nervioso existen básicamente dos tipos de células. Por un lado las neuronas, células nerviosas por excelencia, y por otro las que llamamos de glía, las células acompañantes, que nutren, protegen, ayudan y reparan las neuronas, manteniéndolas unidas entre sí. De hecho en nuestro cerebro hay más células de glía que neuronas, puede que incluso el doble. A nosotros nos interesa saber qué hacen los cannabinoides sobre el desarrollo neuronal y sobre el desarrollo de las células de glía. ¿Desde qué perspectiva lo están estudiando? R.- Desde una perspectiva molecular, observando cómo el compuesto llega al cerebro, se une a una serie de moléculas específicas que lo captan, qué reacciones químicas se producen dentro de estas células para que sobrevivan o mueran. ¿Cuándo comenzó este estudio? R.- Mi grupo de investigación, junto a Rafael Maldonado, ya nos planteamos a finales de los años noventa si los cannabinoides podrían ejercer efectos antitumorales directos. Observamos en primer lugar que estas sustancias inducen a la muerte de células de glioma, sin duda el tipo de tumor cerebral más maligno, que fueron cultivadas en el laboratorio. Posteriormente inoculamos gliomas en ratas y ratones, lo que permitió describir, en un trabajo publicado en Nature Medicine en el año 2000, la acción antitumoral de los cannabinoides administrados localmente in vivo. Entonces, ¿son los cannabinoides compuestos tumorales selectivos? R.- En efecto, son capaces de matar a las células de glioma sin afectar significativamente a la viabilidad de las células nerviosas ‘normales’, a las que pueden incluso proteger frente a diversos estímulos tóxicos. Llegamos incluso a demostrar que la acción antitumoral la ejerce también un cannabinoide sintético que carece de los efectos psicoactivos asociados al consumo de la marihuana. Por tanto, la administración de cannabinoides parece ser segura en las condiciones empleadas. Esta acción antitumoral sobre gliomas ha sido demostrada también por varios grupos en otros tipos de tumores como carcinoma del pulmón, epitelioma de tiroides, linfoma y carcinoma de piel. ¿Podría decirnos en qué consiste la patente que tienen registrada? R.- Fruto de nuestra investigación tenemos registrada una patente Terapia con cannabinoides para el tratamiento de tumores cerebrales, que podría llega a abrir una posibilidad de aplicación práctica futura de nuestro trabajo. ¿Es posible desarrollarlo un poco más? R.- Dentro del cerebro nos interesan no ya cómo afectan estos compuestos a las células normales de glía sino también a las células tumorales de glía y que por eso se llaman gliomas. Son células que crecen indiscriminadamente y que producen la muerte. Nosotros hemos observado que los cannabinoides, en modelos animales de rata y ratón, producen una inhibición del crecimiento de las células de glioma e inhiben el crecimiento de tumores cerebrales. Además dentro de este apartado ya hemos empezado a hacer ensayos clínicos con un grupo de enfermos terminales para ver como funcionan. ¿Se detendrá aquí su investigación? R.- En absoluto. Mi equipo y yo vamos más allá de los tumores, por eso también investigamos los efectos de la modulación sobre el cerebro de los cannabinoides de la planta y los cannabinoides endógenos, para ver cómo se puede influir en el desarrollo del cerebro, en la aleración de las células, etc, ya que afectan a la funcionalidad, la migración, el crecimiento y otras funciones de las neuronas. Con ello podremos conocer también las bases de los efectos indeseables que tienen sobre el comportamiento humano por su acción cerebral. El catedrático de la Universidad Complutense de Madrid, Manuel Guzmán, explicó que cuando los compuestos activos de la marihuana ingresan en el organismo de una persona, cambian la actividad de algunas moléculas químicas y sustancias que se encuentran en el cerebro humano. Las zonas más afectadas son las encargadas de la percepción y la integración de información que proviene del medio externo, donde el cannabis puede interferir en el proceso normal. Guzmán aclaró que los efectos son transitorios y hasta ahora solamente existe evidencia que pueda constituirse en más persistente en personas de 12 o 14 años que consumen marihuana durante mucho tiempo y en combinación con otras sustancias. El profesor entiende que la represión del consumo falló en todo el mundo y entiende que la legalización no puede ser peor. Aunque cualquier proyecto de legalización debe ser estudiado con seriedad. Guzmán señaló que la experiencia holandesa es muy peculiar; y consiguió separar muy bien la marihuana frente a otras drogas más duras que tienen mayores consecuencias en la salud así como más conflictividad social, como la cocaína o la heroína. Manuel Guzmán (Madrid, 1963) es Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad Complutense de Madrid. Licenciado (1986) y Doctor (1990) en Ciencias Biológicas por dicha universidad. Su investigación pre- y postdoctoral se centró en el estudio del metabolismo de lípidos en el hígado y el cerebro. A finales de los 90 comenzó una nueva línea de investigación centrada en el estudio de cómo los compuestos activos del cannabis (los cannabinoides) actúan en el organismo, con especial énfasis en las bases moleculares de dicha acción y en comprender cómo estos compuestos afectan a la generación y supervivencia celulares. Dicho trabajo ha permitido caracterizar nuevos efectos y mecanismos de actuación de los cannabinoides, así como sugerir posibles implicaciones fisiopatológicas derivadas de ellos.